Публикации автора

Цель исследования — определение достоверных предикторов дисбиоза кишечника у пациентов с функционирующей колостомой после пельвиоабдоминальных ранений перед выполнением реконструктивно-восстановительного оперативного лечения для верификации направленной его коррекции.

Материалы и методы. Проведено проспективное когортное клиническое исследование с участием 35 пациентов (средний возраст — 38 (30; 44) лет) с функционирующей колостомой, поступивших в плановом порядке после стандартного предоперационного обследования в период с июля по ноябрь 2025 г. для реконструктивно-восстановительного оперативного лечения. Биологический материал (кишечное отделяемое из колостомы), собранный в стерильную емкость, доставлялся в бактериологическую лабораторию в течение двух часов после забора. Исследование образцов проводилось культуральным методом. Определяли следующие составляющие микробиома: бифидобактерии, лактобактерии, энтерококки, Klebsiella spp., Candida albicans и типичную E. coli (log₁₀ КОЕ/г). Осуществляли иерархический кластерный, регрессионный и корреляционный статистический анализ.

Результаты. Пациенты с дисбиозом III–IV степени характеризуются визуально определяемым снижением обилия комменсальных бифидобактерий и лактобактерий и одновременным повышением содержания условно-патогенных энтеробактерий и Candida albicans. У условно-патогенных энтеробактерий, включая Klebsiella spp., выявлена положительная линейная зависимость (R² = 0,49) и прогрессивно увеличивающаяся концентрация, достигающая максимальных значений (> 10⁷ КОЕ/г) при дисбиозе IV степени. У лактобактерий наблюдалась умеренная отрицательная тенденция (R² = 0,31), выражающаяся в сохранении концентрации 10⁶ КОЕ/г при I–II степени дисбиоза, а также в значительной вариативности значений и их снижением при дисбиозе III–IV степени. У Candida albicans регистрировалась позитивная зависимость (R² = 0,27) и существенное увеличение концентрации (> 10⁴ КОЕ/г) при дисбиозе III–IV степени. У типичной E. coli фиксировались слабая отрицательная тенденция (R² = 0,18) и высокая вариабельность концентраций со снижением ниже 10⁷ КОЕ/г при дисбиозе III–IV степени. У энтерококков не выявлялось четкой линейной зависимости (R² = 0,05), так как распределение носило нелинейный характер и согласовалось с результатами кластерного анализа, показавшего ассоциацию как высоких (> 10⁷), так и низких (< 10⁵) концентраций с разными степенями дисбиоза.

Полученная информация на основании осуществленных методов анализа свидетельствует о том, что наиболее значимыми предикторами (p < 0,01) являются содержание в кишечнике клебсиеллы (OR = 8,2) и бифидобактерий (β = –0,42). При этом начало клинически значимого дисбиоза кишечника начинает проявляться при содержании бифидобактерий < 10⁸ КОЕ/г и клебсиеллы > 10⁶ КОЕ/г. Выявлено, что протективными факторами эволюционирования дисбиоза является концентрация в микробиоме лактобактерий > 10⁶ КОЕ/г и типичной E. coli > 10⁷ КОЕ/г. Обнаружено и наличие комбинированных эффектов составляющих микробиоты в отношении развития дисбиоза кишечника, а именно: сочетание фактора содержания Klebsiella spp. > 10⁶ и бифидобактерий < 10⁷ в 92 % случаев обусловливает развитие дисбиоза III–IV степени выраженности, а содержание Candida albicans > 10⁴ синергетически усиливает негативный эффект Klebsiella spp. (p = 0,008), что предполагает утяжеление дисбактериоза. Нарастанию тяжести дисбиоза кишечника содействует увеличение содержания в микробиоме > 10⁴ КОЕ/г грибов рода Candida albicans и уменьшение < 10⁵ КОЕ/г энтрерококков.

Выводы. Достоверными предикторами дисбиоза кишечника у пациентов с функционирующей колостомой после пельвиоабдоминальных ранений перед выполнением реконструктивно-восстановительного оперативного лечения являются снижение содержания бифидобактерий, лактобактерий, энтерококков и типичной E. coli, а также увеличение концентрации Klebsiella spp. и Candida albicans.

Наибольшей прогностической силой в отношении выраженности дисбиоза кишечника обладают значения бифидобактерий и Klebsiella spp., что обосновывает их использование в качестве ключевых лабораторных маркеров.

У пациентов с дисбиозом III–IV степени тяжести визуализировано снижение содержания комменсальной флоры (бифидобактерий и лактобактерий) на фоне возрастания концентрации ее условно-патогенных представителей (Klebsiella spp. и Candida albicans).

У пациентов с функционирующей колостомой после пельвиоабдоминальных ранений перед выполнением реконструктивно-восстановительного оперативного лечения для улучшения исходов целесообразно осуществлять адресную коррекцию дисбиоза кишечника с помощью многокомпонентного метабиотика.

Цель исследования — определить прогностическое влияние вариаций статистически значимых микробиологических предикторов дисбиоза кишечника на степень его тяжести и исходы предстоящего реконструктивно-восстановительного оперативного лечения у пациентов с функционирующей колостомой после пельвиоабдоминальных ранений, а также на основе регрессионного анализа обосновать тактику направленной коррекции микробиома.

Материалы и методы. Проведено проспективное когортное клиническое исследование с участием 35 пациентов (средний возраст — 38 (30; 44) лет) с функционирующей колостомой, поступивших в плановом режиме после стандартного предоперационного обследования в период с июля по ноябрь 2025 г. для реконструктивно-восстановительного оперативного лечения. Биологический материал (кишечное отделяемое из колостомы), гическую лабораторию в течение двух часов после забора. Исследование образцов проводилось культуральным методом. Определяли следующие составляющие микробиома: Klebsiella spp., Bifidobacterium, Lactobacillus и Candida albicans (log₁₀ КОЕ/г). Осуществляли комплекс методов регрессионного статистического анализа.

Результаты. Увеличение содержания в микробиоте Candida albicans и Klebsiella spp., а также уменьшение концентрации бифидо- и лактобактерий повышало риск развития тяжелого дисбиоза. Высокое качество и точность прогноза подтверждались информационной значимостью статистического моделирования: для бинарной модели площадь под ROC-кривой составила AUC = 0,89, по мультиномиальной — McFadden’s R² = 0,52. Согласно бинарной модели, увеличение содержания в микробиоте Klebsiella spp. ≥ 10⁶ КОЕ/г повышает риск развития тяжелого дисбиоза в 8,2 раза, а грибов Candida albicans ≥ 10⁴ КОЕ/г — в 4,3 раза. Примечательно, что синергизм Klebsiella spp. (≥ 10⁶ КОЕ/г) и грибов Candida albicans (≥ 10⁴ КОЕ/г) содействует 14-кратному повышению риска развития дисбиоза 3–4-й степени (OR = 14,1, 95% CI: 3,5–56,8, p < 0,001). Снижение в микробиоме бифидобактерий < 10⁸ КОЕ/г ассоциировано с увеличением риска дисбиоза 3–4-й степени в 6,5 раза. Мультиномиальный анализ выявил, что 10-кратное увеличение концентрации Klebsiella spp. в микробиоме и рост содержания в нем грибов Candida albicans (≥ 10⁴ КОЕ/г) увеличивают вероятность прогрессирования тяжести дисбиоза. Уменьшение в микробиоте концентрации лактобактерий (< 10⁶ КОЕ/г) ассоциировано с более тяжелой степенью дисбиоза, а 10-кратное снижение содержания бифидобактерий увеличивает вероятность тяжелого дисбиоза.

Выводы. Применение комбинации классических (бинарная логистика) и современных (порядковая регрессия) методов регрессионного анализа позволило определить влияние рисков на тяжесть дисбиоза у пациентов с функционирующей колостомой, после пельвиоабдоминальных ранений. Высокие значения AUC (0,89) и McFadden’s R² (0,52) свидетельствуют о том, что выбранные микробиологические параметры являются мощными предикторами состояния микробиоты, а их эффекты (особенно синергизм Klebsiella spp. и Candida albicans) статистически значимы и клинически весомы. Снижение в микробиоме концентрации бифидо- и лактобактесобранный в стерильную емкость, доставлялся в бактериолорий, параллельно увеличению Klebsiella spp. и Candida albicans не только повышает риск развития дисбиоза кишечника и усиливает степень его тяжести, но и увеличивает вероятность возникновения тяжелого дисбактериоза. Смешанная этиология дисбиоза (Klebsiella spp. и Candida albicans) кишечника является наиболее неблагоприятной в отношении как развития его тяжелой степени, так и рисков возникновения осложнений.

Улучшение исходов предстоящего реконструктивно-восстановительного оперативного лечения у пациентов с функционирующей колостомой после пельвиоабдоминальных ранений может осуществляться только при нивелировании дисбиоза кишечника. Лечение дисбиоза у таких пациентов необходимо реализовывать с учетом его существующих особенностей с помощью многокомпонентного метабиотика имеющего в составе структурные и клеточные компоненты, а также внутриклеточное содержимое не только бифидобактерий и лактобактерий, но и непатогенных бактерий (в частности термофильный стрептококк) в сочетании с органическими и короткоцепочными жирными кислотами, пептидами и β-глюканами.