Публикации автора

Гетерогенность иммунного ответа при сепсисе диктует необходимость поиска новых подходов к фенотипированию и прогнозированию летальности. Температурные субфенотипы отражают фундаментальные различия в иммунной реактивности хозяина. Инновационные гематологические параметры воспаления (NEUT-RI, NEUT-GI, IG) и новые биомаркеры эндотелиальной дисфункции и иммунной активации (MR-proADM, PSP, sTREM-1) могут существенно повысить точность прогностических моделей.

Цель исследования — разработать и валидировать многофакторную прогностическую модель летальности при сепсисе, интегрирующую биомаркеры MR-proADM, PSP, sTREM-1, субфенотипы температурных реакций, расширенные гематологические параметры воспаления, клинические и этиологические факторы.

Материалы и методы. В проспективное многоцентровое когортное исследование включено 450 пациентов с сепсисом (критерии Sepsis-3), госпитализированных в отделения реанимации и интенсивной терапии ГБУЗ «Кузбасский клинический центр охраны здоровья шахтеров имени святой великомученицы Варвары» (г. Ленинск-Кузнецкий), ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Я. Л. Цивьяна» Минздрава России и ГАУЗ «Кузбасская больница скорой медицинской помощи имени М. А. Подгорбунского» (г. Кемерово) в период с 2021 по 2026 г. Проведена классификация пациентов по температурным субфенотипам («гипертермический», «нормотермический», «гипотермический») на основе траекторного анализа температуры тела за первые 72 часа. Определяли расширенные параметры воспаления (NEUT-RI, NEUT-GI, IG) на анализаторе Sysmex XN-1000, уровни MR-proADM, PSP, sTREM-1, а также стандартные маркеры (С-реактивный белок, прокальцитонин, лактат, интерлейкины — ИЛ-6 и ИЛ-10). Первичная конечная точка — 28-дневная летальность. Для построения прогностической модели использовали многофакторный регрессионный анализ Кокса и метод случайного леса (Random Forest).

Результаты. Показатель 28-дневной летальности составил 26,7 % (120/450). Распределение температурных субфенотипов было следующим: гипертермический — 35,1 % (n = 158), нормотермический — 41,8 % (n = 188), гипотермический — 23,1 % (n = 104). Наиболее высокая летальность зарегистрирована при гипотермическом субфенотипе (42,3 % против 18,4 % в гипертермическом, p < 0,001). Установлены сильные корреляционные связи между температурными субфенотипами и уровнями NEUT-RI, NEUT-GI, IG (ρ = 0,71–0,82, p < 0,001). В многофакторном анализе независимыми предикторами летальности стали: гипотермический субфенотип (отношение шансов (ОШ) = 3,42; 95% доверительный интервал (ДИ): 2,18–5,36), NEUT-RI > 75 FI (ОШ = 2,54; 95% ДИ: 1,72–3,75), MR-proADM > 2,1 нмоль/л (ОШ = 4,21; 95% ДИ: 2,65–6,68), PSP > 120 нг/мл (ОШ = 2,89; 95% ДИ: 1,94–4,31), sTREM-1 > 850 пг/мл (ОШ 3,15; 95% ДИ: 2,08–4,77), грамотрицательная этиология (ОШ = 2,23; 95% ДИ: 1,48–3,36), возраст > 65 лет (ОШ = 1,89; 95% ДИ: 1,34–2,67) и лактат > 2,5 ммоль/л (ОШ = 2,12; 95% ДИ: 1,45–3,10). Разработанная интегральная прогностическая модель показала высокую дискриминационную способность: AUC = 0,89 (95% ДИ: 0,85–0,93), что достоверно превосходит шкалы SOFA (AUC = 0,76) и APACHE II (AUC = 0,74); p < 0,001 для обоих сравнений. Валидация модели на независимой выборке (n = 150) подтвердила ее высокую прогностическую точность (AUC = 0,87; 95% ДИ: 0,82–0,92).

Заключение. Интеграция температурных субфенотипов, расширенных гематологических параметров воспаления и биомаркеров MR-proADM, PSP, sTREM-1 позволяет создать высокоточную прогностическую модель летальности при сепсисе, значительно превосходящую традиционные шкалы тяжести. Полученные результаты открывают возможности для персонализированного подхода к ведению пациентов с сепсисом на основе комбинированного фенотипирования.