Публикации автора

Химиоиндуцированная периферическая полинейропатия (ХИПН) – одно из наиболее распространённых осложнений противоопухолевой терапии, обусловливающее раннюю её приостановку или снижение дозы препарата и представляющая собой серьёзную проблему, так как на настоящий момент не существует эффективных методов профилактики и лечения данного синдрома.

В обзоре обобщены сведения об эпидемиологии, клинической картине болезни, а также рассмотрены особенности механизма противоопухолевого действия таксанов.

Таксаны – противоопухолевые препараты, воздействующие на микротрубочки, представляющие собой высокодинамичные структуры цитоскелета. Одним из наиболее часто используемых и нейротоксичных препаратов из данной группы является паклитаксел. Связываясь с внутренней поверхностью микротрубочек вблизи нуклеотидсвязывающего участка β-тубулина, паклитасел ингибирует деполимеризацию тубулина, что ведёт к нарушению формирования митотического веретена и блокаде клеточного цикла в опухолевых клетках в фазе G2/M, остановке митоза и запуску апоптотической программируемой клеточной гибели. Большое значение придаётся и неапоптотической клеточной смерти, модулируемой митохондриями. Терапевтическая активность паклитаксела зависит также от его влияния на различные клеточные популяции, присутствующие в микроокружении опухоли. Клиническая картина токсического воздействия паклитаксела на периферическую нервную систему характеризуется двусторонней дистальной симметричной аксональной нейропатией. Описаны варианты клинического течения болезни, включающие феномен персистирующей нейропатии.

ВВЕДЕНИЕ. Создание новых препаратов на основе непатогенных штаммов энтеровирусов, обладающих онкотропными и онколитическими свойствами, является одним из современных и безопасных подходов к комплексному лечению онкологических заболеваний и профилактике постоперационного метастазирования. Необходимый этап доклинических исследований — изучение фармакологической безопасности лекарственных препаратов.

ЦЕЛЬ. Изучение общетоксического (при однократном и многократном введении), местнораздражающего действия, фармакологической безопасности и пирогенности как этапа регистрационных доклинических исследований безопасности препаратов на основе непатогенных штаммов энтеровирусов ЖЭВ4, ЖЭВ7, ЖЭВ8, ЖЭВ14 и Russo.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Препараты представляли собой высокоочищенные энтеровирусы групп А, В, С, выращенные в культуре клеток Vero, титр вируса: 2×107–5×108 ЦПД50/мл (ЦПД50 — цитопатогенная доза вируса, лизирующая 50% клеток); растворитель — изотонический раствор натрия хлорида. Исследование безопасности препаратов проводили на 220 мышах BALB/c и 440 крысах линии Wistar обоего пола, 18 кроликах самцах породы «Советская шиншилла». Препараты вводили внутривенно в дозах 1×105 и 1×106 ЦПД50/особь однократно или в течение 90 суток 1 раз в неделю при исследовании токсичности при многократном введении в вышеуказанных дозах. Клинико-лабораторные, патоморфологические исследования проводили на 45 и 91 сутки эксперимента. Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием пакета статистических программ GraphPad Prism 8.0 (GraphPad Software, Inc., США).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлено, что после однократного введения мышам и крысам каждого из пяти препаратов на основе энтеровирусов не наблюдалось летальности, отмечалась позитивная динамика набора массы тела, не было выявлено макроскопических и микроскопических патологических изменений мозга, селезенки, печени, почек, легких, места введения. При многократном введении в изученных дозах препараты не вызвали функциональных изменений со стороны органов и систем. Все изучаемые показатели находились в пределах физиологической нормы для самцов и самок крыс. При гистологическом исследовании не отмечалось каких-либо патологических изменений, специфического цитолитического и/или цитопатического вирусного действия. Местнораздражающее действие отсутствовало. Все исследуемые препараты не обладали пирогенным эффектом.

ВЫВОДЫ. Результаты проведенных доклинических исследований продемонстрировали безопасность противоопухолевых препаратов ЖЭВ4, ЖЭВ7, ЖЭВ8, ЖЭВ 14 и Russo на основе живых непатогенных энтеровирусов.