Введение. Одно из приоритетных направлений международной практики обеспечения химической безопасности – выявление вызывающих обеспокоенность химических веществ в связи с их потенциальным негативным воздействием на здоровье человека и окружающую среду. К таким веществам относятся канцерогены, мутагены, репротоксиканты, эндокринные разрушители, а также соединения, обладающие стойкостью, способностью к биоаккумуляции и токсичностью для представителей водной биоты. Выявление указанных веществ является основой для обоснования мер регулирования, в том числе гигиенического и экологического нормирования, а также разработки запретительно-ограничительных мероприятий. К числу химических веществ, вызывающих обеспокоенность, относятся нонилфенолы и их этоксилированные производные, широко используемые при производстве моющих средств, текстильной продукции, лакокрасочных материалов, полимерных дисперсий, пестицидов, нефтехимической и иной промышленной продукции.
Цель исследования – провести сравнительный анализ токсичности и опасности нонилфенолов и нонилфенолэтоксилатов для здоровья человека и окружающей среды, выявить приоритетные направления их дальнейшего регулирования.
Материал и методы. Объектами исследования были нонилфенолы, в том числе технические смеси и отдельные линейные и разветвлённые изомеры (CAS 25154-52-3, 84852-15-3, 104-40-5), а также этоксилированные производные нонилфенола с различной степенью этоксилирования (CAS 9016-45-9, 37205-87-1, 7311-27-5, 68412-54-4), широко применяемые в качестве неионогенных поверхностно-активных веществ. Оценка токсичности и опасности осуществлялась на основе анализа официальных открытых национальных и международных источников информации: базы данных АРИПС «Опасные вещества», ECHA CHEM, PubChem, ECOTOX, документов Агентства по охране окружающей среды США (US EPA), а также публикаций, индексируемых в базах данных Scopus, Web of Science, PubMed, ResearchGate, eLIBRARY. RU и КиберЛенинка. При сравнительной оценке учитывали физико-химические свойства веществ, особенности их поведения в окружающей среде, (эко)токсичность, а также международное и национальное регулирование, возможные химические альтернативы.
Результаты. Проведённый сравнительный анализ показал, что нонилфенолы характеризуются более высокой опасностью для здоровья человека и окружающей среды по сравнению с нонилфенолэтоксилатами. Нонилфенолы обладают подтверждённым репротоксическим, эндокринным действиями, выраженными коррозионными свойствами и высокой токсичностью для представителей водной биоты. Для нонилфенолэтоксилатов отсутствуют подтверждённые данные о репротоксическом, эндокринном эффектах, однако их опасность определяется высокой токсичностью для представителей водной биоты и способностью к трансформации в окружающей среде с образованием нонилфенолов и низкомолекулярных этоксилированных нонилфенолов. Проведён сравнительный анализ национальных и международных подходов к регулированию, а также рассмотрены перспективные химические альтернативы нонилфенолэтоксилатам.
Ограничения исследования. Исследование ограничено анализом открытых литературных источников, в том числе баз данных Scopus, Web of Science, PubMed, ResearchGate, КиберЛенинка, РИНЦ, eLIBRARY. RU.
Заключение. Полученные результаты могут быть использованы для научного обоснования совершенствования системы регулирования нонилфенолов и нонилфенолэтоксилатов в Российской Федерации, в том числе для разработки и внедрения запретительно-ограничительных мероприятий, а также поэтапного замещения данных соединений более безопасными альтернативами.
Введение. Нефтеперерабатывающая и нефтехимическая отрасли химической промышленности представлены в Республике Беларусь несколькими относительно крупными предприятиями, функционирование которых обусловливает необходимость безопасной утилизации отходов производства.
Материал и методы. Объектами исследований были выбраны отходы: шлам ёмкостей хранения смолы пиролизной тяжёлой и отработанные катализаторы, содержащие окись алюминия. Для исследований применяли тест-модели, представленные двумя видами беспозвоночных водных организмов лабораторного разведения: брюхоногим моллюском Lymnaea stagnalis и ресничными инфузориями Tetrahymena pyriformis. Также были использованы семена высших растений и культура дождевых червей Eisenia foetida.
Результаты. Оценка токсичности отходов на тест-модели Eisenia foetida показала снижение выживаемости олигохет в диапазоне концентраций отходов 15,0–60,0 г/кг. По результатам исследования на тест-модели Lymnaea stagnalis шлам нефтехимический отнесён к умеренно опасным отходам (3-й класс опасности). При хронической экспозиции отработанных катализаторов на Tetrahymena pyriformis установлены коэффициент кумуляции 0,90 и максимальная недействующая доза 0,1 мг/мл. Изученные отходы не оказывали фитотоксического действия.
Ограничение исследования. Исследование ограничено оцениваемыми отходами химической промышленности, а также используемыми альтернативными тест-моделями для биотестирования.
Заключение. Результаты проведённых исследований свидетельствуют о целесообразности использования комплексного подхода к биотестированию отходов химической промышленности. При использовании альтернативных тест-моделей для оценки отходов нефтехимических шламов и отработанных катализаторов по показателю экотоксичности установлен итоговый 3-й класс опасности (умеренно опасные отходы).
Химиоиндуцированная периферическая полинейропатия (ХИПН) – одно из наиболее распространённых осложнений противоопухолевой терапии, обусловливающее раннюю её приостановку или снижение дозы препарата и представляющая собой серьёзную проблему, так как на настоящий момент не существует эффективных методов профилактики и лечения данного синдрома.
В обзоре обобщены сведения об эпидемиологии, клинической картине болезни, а также рассмотрены особенности механизма противоопухолевого действия таксанов.
Таксаны – противоопухолевые препараты, воздействующие на микротрубочки, представляющие собой высокодинамичные структуры цитоскелета. Одним из наиболее часто используемых и нейротоксичных препаратов из данной группы является паклитаксел. Связываясь с внутренней поверхностью микротрубочек вблизи нуклеотидсвязывающего участка β-тубулина, паклитасел ингибирует деполимеризацию тубулина, что ведёт к нарушению формирования митотического веретена и блокаде клеточного цикла в опухолевых клетках в фазе G2/M, остановке митоза и запуску апоптотической программируемой клеточной гибели. Большое значение придаётся и неапоптотической клеточной смерти, модулируемой митохондриями. Терапевтическая активность паклитаксела зависит также от его влияния на различные клеточные популяции, присутствующие в микроокружении опухоли. Клиническая картина токсического воздействия паклитаксела на периферическую нервную систему характеризуется двусторонней дистальной симметричной аксональной нейропатией. Описаны варианты клинического течения болезни, включающие феномен персистирующей нейропатии.
Диоксид серы относится к наиболее распространённым техногенным загрязнителям атмосферного воздуха и представляет значительную опасность для здоровья населения, особенно в промышленно развитых регионах.
Цель настоящего обзора литературы – обобщение и систематизация современных экспериментальных данных о механизмах и токсических эффектах диоксида серы и его водорастворимых производных (сульфит- и бисульфит-ионов) на моделях in vivo и in vitro.
На основе анализа 64 научных работ, отобранных из международных и российских баз данных, подробно рассмотрены токсикокинетика и ключевые патогенетические пути. Установлено, что ведущими механизмами токсичности являются индукция интенсивного окислительного стресса, системного провоспалительного ответа через активацию фактора NF-κB и глубокое нарушение клеточного энергетического метаболизма вследствие митохондриальной дисфункции.
Обзор детально описывает системные токсические эффекты диоксида серы, выходящие за рамки прямого раздражающего действия на респираторный тракт. Представлены доказательства повреждения сердечно-сосудистой системы (кардиомиоцитарный апоптоз, структурные изменения миокарда), нервной системы (нейровоспаление, синаптическая дисфункция, апоптоз нейронов) и репродуктивной функции (нарушение сперматогенеза, повреждение гематотестикулярного барьера, угнетение овариального резерва). Отдельно обсуждаются генотоксический потенциал диоксида серы и его роль в нарушении энергетического гомеостаза клетки. Проведённый анализ расширяет понимание фундаментальных основ токсичности диоксида серы.
Введение. Кадмий относится к распространённым экополлютантам. При попадании в организм кадмий проявляет нефротоксический эффект, внося вклад в рост заболеваемости болезнями мочевыделительной системы. Полифенольные вещества растительного происхождения могут оказывать нефропротекторное действие и нивелировать токсический эффект ксенобиотиков, поэтому актуальны поиск, разработка и изучение способов применения перспективных препаратов коррекции.
Цель исследования – оценить влияние субхронической интоксикации кадмием на биохимические показатели повреждения почек, способность организма к самостоятельному восстановлению в постинтоксикационный период и возможность коррекции нарушений экстрактом иван-чая узколистного с применением различных методических подходов.
Материал и методы. Субхроническую интоксикацию проводили кадмия ацетатом в дозе 1/50 LD50 на 150 самцах крыс Вистар. Для коррекции использовали экстракт иван-чая узколистного, обогащённого энотеином В, в двух вариациях: совместно с поступлением токсиканта в течение 28 суток и после прекращения поступления токсиканта в течение 28 суток. В плазме определяли с использованием стандартных фотометрических методов уровень креатинина, мочевой кислоты и мочевины.
Результаты. Установлено статистически значимое повышение в плазме крови креатинина, мочевой кислоты и мочевины на протяжении всего периода субхронической интоксикации. После прекращения поступления кадмия признаков полного восстановления функции почек не выявлено. Введение экстракта иван-чая позволяет добиться статистически значимого снижения показателей, при этом коррекционные мероприятия в течение экспозиции и в постинтоксикационный период одинаково эффективны.
Ограничения исследования связаны с особенностями дизайна: использованием самцов крыс и плазмы в качестве объекта, отсутствием гистологических исследований для анализа морфологических изменений в тканях почек.
Заключение. Кадмий оказывает влияние на фильтрующую способность почек. Применение экстракта иван-чая позволяет значимо снизить негативное влияние токсиканта, поэтому препарат может рассматриваться как перспективное средство для коррекции нефротоксичности кадмия.
Фенол относится к широко распространённым промышленным загрязнителям воздуха рабочей зоны, однако его гематотоксичность и механизмы взаимодействия с бензолом при комбинированной профессиональной экспозиции остаются недостаточно изученными.
Цель настоящего обзора – систематический анализ современных научных данных о токсикокинетике, молекулярных механизмах гематотоксичности фенола и оценка его взаимодействия с бензолом в условиях профессиональной экспозиции.
Проведён поиск публикаций в базах PubMed, Scopus, Web of Science и eLIBRARY. RU в соответствии с руководством PRISMA. Из 136 рассмотренных публикаций для окончательного анализа было отобрано 47 работ. Фенол способен к локальной биоактивации в костном мозге, для тканей которого характерна высокая активность сульфатаз и миелопероксидазы при низкой активности сульфотрансфераз, что приводит к образованию высокореактивных метаболитов. Эти соединения ингибируют топоизомеразу IIα, нарушают эритроидную дифференцировку, подавляют иммунные клетки и индуцируют окислительный стресс. Выявлено, что генетические полиморфизмы ферментов детоксикации и репарации ДНК могут модулировать индивидуальную восприимчивость к гематотоксическому действию фенола и его метаболитов. Кроме того, при комбинированном воздействии фенол и бензол могут вступать в синергическое взаимодействие. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о необходимости комплексного изучения механизмов токсичности фенола и усовершенствования гигиенических нормативов с учётом комбинированного действия и генетической предрасположенности, а также внедрения расширенного биомониторинга (определение специфических метаболитов в моче и крови, цитогенетический анализ, углублённое обследование групп риска) у работников коксохимических и нефтехимических производств.
Введение. Современная токсикология сталкивается с проблемой оценки рисков длительного воздействия низких доз промышленных и бытовых ксенобиотиков, поскольку их влияние маскируется компенсаторными механизмами организма и может приводить к функциональным и органическим нарушениям.
Цель данной работы – оценка возможности применения тест-системы на основе изучения параметров активности изолированных мышечных органов для выявления ранних признаков функциональных нарушений, вызванных влиянием ксенобиотиков.
Материал и методы. Экспериментальное исследование выполнено на изолированном сердце и лимфатических сосудах самцов белых беспородных крыс, подвергнутых 28-дневному субхроническому влиянию нитрита натрия в дозах 0,028; 0,28; 2,8 мг/кг и несимметричного диметилгидразина (НДМГ) в дозах 0,02; 0,2; 2,0 мг/кг. Оценивали изменение сократительной функции изолированного сердца и брыжеечных лимфатических сосудов после воздействия ксенобиотиков, а также устойчивость миокарда к ишемии-реперфузии.
Результаты. Субхроническое воздействие нитрита натрия и НДМГ вызывало кардиотоксические эффекты, проявляющиеся в снижении интегрального показателя сократимости изолированного сердца. Нитрит натрия угнетал сократимость миокарда без влияния на ЧСС. НДМГ угнетал сократимость и снижал частоту сокращений сердца и лимфатических сосудов, что указывает на подавление пейсмекерной активности. Оба ксенобиотика, за исключением нитрита натрия в дозе 2,8 мг/кг, вызывали дилатацию коронарного русла и снижали минутную производительность лимфатических сосудов, а также нарушали восстановление функции сердца после ишемии-реперфузии.
Ограничения исследования. Результаты получены в экспериментальной модели при субхроническом введении в течение 28 дней только на самцах белых крыс, оценка проводилась в одной временной точке, отсутствует гистологическая и биохимическая верификация выявленных нарушений.
Заключение. Комбинированное использование моделей ex vivo изолированного сердца и лимфатических сосудов позволило выявить ранние признаки функциональных нарушений при субхроническом введении нитрита натрия и несимметричного диметилгидразина во всех исследуемых дозах. Применение данной тест-системы позволяет получить количественную характеристику кардиотоксического действия ксенобиотика, выявить его таргетные мишени, изучить возможные механизмы действия и подобрать эффективные средства фармакологической коррекции