Использование технологий ex vivo для выявления ранних признаков функциональных нарушений, вызванных действием промышленных и бытовых ксенобиотиков (2026)
Введение. Современная токсикология сталкивается с проблемой оценки рисков длительного воздействия низких доз промышленных и бытовых ксенобиотиков, поскольку их влияние маскируется компенсаторными механизмами организма и может приводить к функциональным и органическим нарушениям.
Цель данной работы – оценка возможности применения тест-системы на основе изучения параметров активности изолированных мышечных органов для выявления ранних признаков функциональных нарушений, вызванных влиянием ксенобиотиков.
Материал и методы. Экспериментальное исследование выполнено на изолированном сердце и лимфатических сосудах самцов белых беспородных крыс, подвергнутых 28-дневному субхроническому влиянию нитрита натрия в дозах 0,028; 0,28; 2,8 мг/кг и несимметричного диметилгидразина (НДМГ) в дозах 0,02; 0,2; 2,0 мг/кг. Оценивали изменение сократительной функции изолированного сердца и брыжеечных лимфатических сосудов после воздействия ксенобиотиков, а также устойчивость миокарда к ишемии-реперфузии.
Результаты. Субхроническое воздействие нитрита натрия и НДМГ вызывало кардиотоксические эффекты, проявляющиеся в снижении интегрального показателя сократимости изолированного сердца. Нитрит натрия угнетал сократимость миокарда без влияния на ЧСС. НДМГ угнетал сократимость и снижал частоту сокращений сердца и лимфатических сосудов, что указывает на подавление пейсмекерной активности. Оба ксенобиотика, за исключением нитрита натрия в дозе 2,8 мг/кг, вызывали дилатацию коронарного русла и снижали минутную производительность лимфатических сосудов, а также нарушали восстановление функции сердца после ишемии-реперфузии.
Ограничения исследования. Результаты получены в экспериментальной модели при субхроническом введении в течение 28 дней только на самцах белых крыс, оценка проводилась в одной временной точке, отсутствует гистологическая и биохимическая верификация выявленных нарушений.
Заключение. Комбинированное использование моделей ex vivo изолированного сердца и лимфатических сосудов позволило выявить ранние признаки функциональных нарушений при субхроническом введении нитрита натрия и несимметричного диметилгидразина во всех исследуемых дозах. Применение данной тест-системы позволяет получить количественную характеристику кардиотоксического действия ксенобиотика, выявить его таргетные мишени, изучить возможные механизмы действия и подобрать эффективные средства фармакологической коррекции