В статье рассматриваются теоретические и прикладные аспекты детерминации развития региональных экономических систем в условиях современной экономической нестабильности, характеризующейся санкционным давлением, пандемийными шоками и структурной трансформацией глобальных рынков. На основе анализа отечественных и зарубежных подходов (2020–2024 гг.) выделены ключевые группы факторов: природно– ресурсные, институциональные, инвестиционно–инновационные, инфраструктурные и социально–демографические. Особое внимание уделено концепции экономической резильентности и механизмам обеспечения технологического суверенитета регионов. Выявлены основные проблемы развития региональных систем, включая институциональные ловушки, пространственную поляризацию, дефицит человеческого капитала на периферии, инфраструктурную несбалансированность и низкую инновационную восприимчивость реального сектора. Предложены пути решения данных проблем: институциональная трансформация, политика «умной специализации», механизмы закрепления человеческого капитала, кластерное развитие инфраструктурных узлов, стимулирование инновационного трансфера и внедрение мониторинга экономической резильентности. Работа опирается на методы системного анализа и экономико–статистического обобщения.