Статья: Моделирование вклада от расширения практики применения ингибиторов циклинзависимых киназ 4 и 6 в снижение смертности населения от злокачественных новообразований (2025)

Комбинация ленватиниба и пембролизумаба стала первым нехимиотерапевтическим режимом лечения распространенного рака эндометрия в случаях, рефрактерных к стандартным методам терапии. Данный случай описывает эффективность и безопасность комбинации ленватиниба и пембролизумаба при лечении 62‑летней пациентки с эндометриоидной карциномой тела матки, получившей терапию в первой линии комбинацией ленватиниба и пембролизумаба при отсутствии дефицита системы репарации после адъювантной терапии. Эта комбинация открывает возможности увеличения продолжительности жизни у пациенток с раком эндометрия без дефицита системы репарации, получивших системную неоадъювантную или адъювантную терапию.

В статье изложено редкое наблюдение лечения внутрисосудистого опухолевого тромбоза эндометриальной стромальной саркомы матки низкой степени злокачественности, которое проводилось в М осковском клиническом научном центре им. А. С. Л огинова. Представлен обзор литературы, касающейся сарком матки. Продемонстрированы компьютерные томограммы пациентки, документированы этапы сложной операции, которая заключалась в удалении не только основного очага опухоли, но и опухолевого тромба из нижней полой вены, резекции отдела нижней полой вены, подвздошных вен. Представлены фотографии с описанием морфологических препаратов опухоли, и изложены данные по клиническому течению и результатам лечения пациентки с внутрисосудистым опухолевым тромбозом эндометриальной стромальной саркомы матки низкой степени злокачественности.

Согласно результатам исследования KEYNOTE-775, больные раком эндометрия, у которых заболевание прогрессировало после получения химиотерапии первой линии, демонстрируют хорошие показатели выживаемости при применении комбинации пембролизумаба и ленватиниба (pem / len) по сравнению со стандартной терапией. Это было показано в группе больных с хорошим функциональным статусом, куда не включались пациентки с карциносаркомой. В исследовании KEYNOTE-775 применение pem / len было ассоциировано со значительной токсичностью, которая оказывала серьезное влияние на состояние пациенток и зачастую требовала снижения дозы и отмены лечения.

Цель исследования – оценка переносимости, токсичности и исходов лечения при использовании комбинации pem / len у пациенток с рецидивирующим, распространенным или метастатическим раком эндометрия в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы. Набор пациенток был организован в нескольких центрах в Великобритании, где больные распространенным раком эндометрия получали комбинацию pem / len в рамках программы Compassionate Access Programme (CAP). Ретроспективно были проанализированы данные пациенток, проходивших лечение в период с мая 2022 г. по июнь 2023 г. Клинико-демографические данные пациенток, информация об их лечении, токсических реакциях и исходах лечения была взята из их медицинских карт. Токсичность и переносимость терапии сравнивалась в подгруппах лиц старше и младше 70 лет.

Результаты. Семь центров предоставили данные 70 пациенток. Медиана возраста пациенток составила 68,5 (45–85) года; 77,1 % участников имели функциональный статус 0–1, а 22,9 % – статус 2. Среди гистологических подтипов опухолей выявлялись серозные (34,3 %), эндометриоидные (32,9 %), карциносаркомы (14,3 %), светлоклеточные (7,1 %), смешанные (2,9 %) и другие (8,6 %) опухоли. Нежелательные явления любой степени тяжести наблюдались у 85,7 % пациенток, а нежелательные явления III степени тяжести и выше – у 55,7 %. В подгруппе пациенток старше 70 лет (n = 30) частота нежелательных явлений III степени тяжести и выше составила 60,0 %. Снижение дозы ленватиниба потребовалось 64,3 % пациенток, а временная отмена из‑за токсичности – 45,7 %. Показатели 6‑месячной выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости достигали 54,0 % (95 % доверительный интервал 39,0–66,8) и 70,1 % (95 % доверительный интервал 56,5–80,1) соответственно.

Выводы. Данное обсервационное исследование применения комбинации pem / len в реальной клинической практике продемонстрировало, что уровни переносимости, токсичности и исходы лечения были сопоставимы с таковыми, зафиксированными в предыдущих исследованиях. Наше исследование включало пациенток с более низким функциональным статусом, а также более широкий спектр различных гистологических подтипов опухолей, включая карциносаркому.

В настоящее время 1 / 4 больных раком эндометрия (РЭ) составляют женщины старше 65 лет, однако эта популяция остается недостаточно представленной в клинических исследованиях. Комбинация ленватиниба и пембролизумаба продемонстрировала значимое повышение выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости у пациенток с профицитом системы репарации (pMMR / MSS) после 1 предшествующего режима терапии. Однако данные об эффективности и безопасности этой схемы в реальной клинической практике, особенно у пожилых пациенток, ограниченны.

Цель исследования – описать эффективность и безопасность терапии ленватинибом и пембролизумабом РЭ у пожилых пациенток.

Материалы и методы. В ретроспективном одноцентровом исследовании, проведенном на базе московской клиники (декабрь 2020 г. – март 2024 г.), собраны данные об эффективности и безопасности терапии РЭ ленватинибом и пембролизумабом 26 пациенток старше 65 лет. Включались пациентки с гистологически верифицированным РЭ без признаков микросателлитной нестабильности. Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования, дополнительно оценены клинические характеристики пациенток, проанализированы частота объективного ответа и частота нежелательных явлений.

Результаты. Медиана возраста пациенток составила 69 (65–81) лет, 23 % пациенток были старше 75 лет. Функциональный статус 92,3 % пациенток оценивался как 0–1 по шкале ECOG, чаще всего выявлялась эндометриальная аденокарцинома (61,5 % случаев), серозная карцинома была зарегистрирована у 10 (38,5 %) пациенток. Медиана числа предшествующих режимов терапии составила 3 (2–6), частота объективного ответа – 25 %, частота контроля заболевания – 75 %, медиана выживаемости без прогрессирования – 5,67 (1,4–35,3) мес. Нежелательные явления любой степени были отмечены у 24 (92,3 %) пациенток. Редукция дозы ленватиниба выполнялась в 76,9 % случаев. Наиболее частыми нежелательными явлениями были артериальная гипертензия (у 16 (61,5 %) пациенток), слабость (у 5 (19,2 %)) и диарея (у 3 (11,5 %) пациенток).

Выводы. В проведенном исследовании реальной клинической практики в России у больных рецидивирующим и метастатическим РЭ без дефицита системы репарации (pMMR / MSS) старше 65 лет, получивших терапию ленватинибом и пембролизумабом, эффективность и безопасность терапии оценивается как сопоставимая с отмеченными в существующих исследованиях, что позволяет проводить терапию комбинацией в этой популяции при внимании к функциональному статусу и управлении нежелательными явлениями.

Частота рецидивов дисплазии шейки матки и ранних стадий рака шейки матки составляет от 2 до 34 % после лечения в зависимости от наличия факторов риска, тактика лечения и профилактики определяется индивидуально. Стабильно высокая заболеваемость раком шейки матки, а также частота рецидивирующих процессов делает тему улучшения путей профилактики актуальной.

Цель исследования – на основании многофакторного анализа выявить предикторы возникновения интрацервикальных рецидивов высокодифференцированного плоскоклеточного интраэпителиального поражения (high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL) и начальных стадий рака шейки матки с целью оптимизации тактики лечения первичных пациенток с HSIL и с рецидивами HSIL.

Материалы и методы. Был проведен анализ лечения 322 первичных пациенток с диагнозом HSIL (n = 300) и начального рака шейки матки (n = 22), а также пациенток, у которых в дальнейшем возник рецидив HSIL. Дизайн исследования – ретроспективное многоцентровое исследование на базах Национального медицинского исследовательского центра им. акад. Е. Н. М ешалкина, Новосибирского областного клинического онкологического диспансера, Федерального научно-клинического центра специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России, Сибирского центра онкологии и гинекологии ООО «АвисМед», ООО «Здоровье» за период 2011–2024 гг. Всем первичным пациенткам с диагнозом HSIL и рака in situ шейки матки была выполнена петлевая радиоволновая эксцизия (конизация) шейки матки в сочетании с кюретажем цервикального канала. В дальнейшем пациентки находились под диспансерным наблюдением. После получения результатов гистологического исследования и при выявлении вируса папилломы человека пациенткам с высоким риском рецидивирования была рекомендована противовирусная терапия, в зависимости от метода противовирусной терапии пациентки были разделены на 4 группы: 1) радиоволновая конизация шейки матки в самостоятельном плане (контрольная группа); 2) радиоволновая конизация шейки матки в сочетании с лазерной фотодинамической терапией шейки матки; 3) радиоволновая конизация шейки матки в сочетании с вакцинацией квадривалентной вакциной против вируса папилломы человека; 4) радиоволновая конизация шейки матки в сочетании с местной противовирусной терапией препаратом Цервикон-ДИМ. Пациенткам с рецидивами HSIL было выполнено иммуногистохимическое или иммуноцитохимическое исследование коэкспрессии p16, Ki-67.

Выводы. Проведенный анализ показал важность выявления факторов высокого риска рецидивирования и определения p16, Ki-67; наиболее значимыми факторами оказались возраст старше 36 лет, положительный край резекции, вовлечение эндоцервикальных крипт. Наибольшую эффективность показала комбинированная терапия (конизация шейки матки + местная противовирусная терапия препаратом Цервикон-ДИМ). С целью раннего выявления рецидивов HSIL и начальных стадий рака шейки матки возможно выполнение эндоцервикального кюретажа с помощью эндоцервикального резектора

Цель исследования – определить наиболее целесообразную стратегию скрининга и ранней диагностики рака шейки матки (РШМ) в Российской Федерации с точки зрения клинической (диагностической) и экономической эффективности.

Материалы и методы. Для оценки клинической (диагностической) эффективности различных стратегий скрининга проведен систематический обзор публикаций об исследованиях, оценивающих эффективность применения цитологического исследования и тестирования на вирус папилломы человека (ВПЧ) с целью диагностики РШМ, а также предраковых состояний. В данный анализ включались публикации по результатам исследований, в которых проводилась оценка чувствительности и специфичности диагностических тестов, используемых в рамках скрининговых программ. Экономическая оценка применения различных стратегий скрининга выполнялась с использованием математической модели. В основу анализа положена марковская модель естественного развития онкогенной инфекции ВПЧ при отсутствии скрининга. Математическое моделирование выполнено для когорты пациенток в возрасте 30–64 лет включительно, не перенесших гистерэктомию и исходно не имевших симптомов РШМ. Клинико-экономический анализ выполнен с перспективы системы здравоохранения г. Москвы и с учетом временного горизонта 40 лет. В рамках анализа экономической эффективности, затраты и эффективность 3 стратегий скрининга (традиционная цитология с последующим триажем (обнаружение экспрессии p16 и Ki-67, технология CINtec®); ВПЧ-тестирование (Сobas HPV®) с последующим триажем CINtec® и традиционной цитологией; котестирование – традиционная цитология + ВПЧ-тестирование (Cobas HPV®) c последующим триажем CINtec®) сравнивались со стратегией использования только традиционного цитологического исследования.

Результаты. Представлены результаты оценки клинической (диагностической) эффективности ВПЧ-тестирования по сравнению с цитологическими исследованиями, традиционного цитологического исследования по сравнению с другими методами диагностики, ВПЧ-тестирования по сравнению с другими методами диагностики, котестирования по сравнению с только цитологическим исследованием и применением новых биомаркеров для диагностики цервикальной неоплазии, включая биомаркеры для обнаружения экспрессии p16 и Ki-67. Также проведен анализ скрининговых программ РШМ в зарубежных странах, эффективности организованных скрининговых программ и экономической эффективности различных стратегий скрининга в г. Москве. Установлено, что в мире не существует единой модели скрининга РШМ, которая подошла бы для каждой страны. В большинстве стран прослеживается отчетливый тренд к переходу от цитологического тестирования к тестированию на основе выявления ДНК ВПЧ в определенных возрастных когортах женщин. Также стоит отметить, что не все развитые страны перешли от оппортунистической к организованной форме скрининга РШМ. На основании результатов клинико-экономического исследования определено, что все исследуемые стратегии скрининга являются экономически эффективными, а стратегия скрининга «котестирование» является наиболее эффективной с точки зрения снижения числа случаев РШМ и смерти от РШМ.

Выводы. Стратегию котестирования, в том числе с использованием биомаркера для обнаружения экспрессии p16 и Ki-67, следует рассматривать в качестве основной для проведения программ скрининга и ранней диагностики РШМ в Российской Федерации.

Злокачественные новообразования яичников являются 5‑й по частоте причиной смерти у женщин в С ША и 8‑й – в мире. Как в России, так и на территории Тюменской области за последние 10 лет наблюдался постепенный рост заболеваемости раком яичников: среднегодовой темп прироста стандартизованных показателей заболеваемости с 2012 по 2022 г. на территории Российской Федерации составил 0,03 %, а общий прирост – –2,52 %. Большую роль в возникновении данного злокачественного заболевания играет наследственная предрасположенность, связанная с наличием мутации в генах BRCA1 / 2.

Цель исследования – оценить эффективность и переносимость поддерживающей терапии PARP-ингибитором у пациенток с high grade серозным и эндометриоидным раком яичников в Тюменской области в период 2019–2023 гг.

Материалы и методы. Проведены ретроспективный статистический анализ общей заболеваемости злокачественными новообразованиями яичников, оценка 5‑летней общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования у пациенток на фоне приема PARP-ингибитора и предшествующей платиносодержащей полихимиотерапии.

Результаты. Общая группа обследуемых пациенток включала 79 женщин, из них PARP-ингибитор в качестве поддерживающей терапии при первичном раке яичников был назначен 36 наблюдаемым, отдельно была выделена группа плацебо – 27 пациенток, не получавших таргетную терапию после платиносодержащей полихимиотерапии. В процессе работы выявлено, что прием PARP-ингибитора демонстрирует лучшие результаты в отношении как 5‑летней общей выживаемости (абсолютный прирост составлял 11,6 %), так и выживаемости без прогрессирования (абсолютный прирост – 35,6 %).

Выводы. Вне зависимости от объема циторедукции и предшествующих схем лечения прогрессирование заболевания на фоне приема PARP-ингибитора наблюдалось значительно реже, чем у пациенток, не получивших таргетную терапию: 33,3 % случаев против 58,6 % случаев.

Введение. При невозможности выполнения первичной циторедукции при распространенном раке яичников применяется неоадъювантная химиотерапия. Данные об оптимальном количестве циклов перед операцией противоречивы. Мы провели ретроспективное исследование, сравнивающее отдаленные результаты после интервальной и отложенной циторедуктивной операции.

Цель исследования – сравнить отдаленные результаты лечения пациенток, которым проводилось 3–4 или 5–6 циклов химиотерапии перед циторедуктивной операцией.

Материалы и методы. В исследование было включено 115 пациенток c IIIC–IVB стадиями рака яичников, которым проводилась неоадъювантная химиотерапия, а затем циторедуктивная операция в Московской городской онкологической больнице № 62 в период с января 2018 г. по декабрь 2021 г. В группу интервальных циторедукций вошли пациентки, которым проводилось 3–4 цикла химиотерапии (n = 58), в группу отложенных циторедукций – пациентки, получившие 5–6 циклов химиотерапии (n = 57). Первичная конечная точка исследования – общая выживаемость, вторичная – выживаемость без прогрессирования.

Результаты. Медиана безрецидивной выживаемости в группе интервальных циторедукций – 18 мес, в группе отложенных циторедукций – 16 мес (p >0,05). Медиана выживаемости составила 47 мес в группе интервальных циторедукций и 47 мес в группе отложенных циторедукций (p >0,05).

Выводы. Количество циклов неоадъювантной химиотерапии не влияло на общую и безрецидивную выживаемость пациенток с распространенным раком яичников.

Введение. Мастэктомия по типу Goldilock – это инновационная хирургическая техника, разработанная для пациенток с диагнозом рака молочной железы, которые ищут баланс между онкологически безопасным удалением опухоли и оптимальным окончательным эстетическим результатом.

Цель исследования – выполнение оптимального типа реконструкции у пациенток с избыточной массой тела и серьезными сопутствующими заболеваниями, отказавшихся от стандартных вариантов восстановления формы молочных желез, путем сохранения деэпидермизированного нижнего лоскута во время мастэктомии.

Материалы и методы. На базе Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н. Н. Петрова в период с июня 2023 г. по ноябрь 2024 г. выполнено 31 оперативное вмешательство в объеме мастэктомии по типу Goldilock у 22 пациенток в возрасте от 31 до 75 лет. Средний индекс массы тела составил 29,69 ± 3,92 кг / м2. Ожирение было диагностировано в 19 (86,4 %) из 22 случаев. У всех пациенток наблюдался птоз молочной железы II или III степени.

Результаты. В 13 (59,1 %) из 22 случаев пациенткам были выполнены односторонние мастэктомии по типу Goldilock, в 9 (40,9 %) из 22 – билатеральные операции по данной методике. У 16 (72,7 %) пациенток удалось сохранить сосково-ареолярный комплекс. Общая частота осложнений составила 12,9 % (4 случая из 31). Пациентки отметили, что, по субъективному восприятию, окончательные результаты лечения превзошли ожидания от выполненного оперативного вмешательства.

Выводы. Реконструкцию молочных желез у пациенток с избыточной массой тела можно выполнить разными способами. На основании опыта Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н. Н. Петрова и результатов данного исследования мастэктомия по типу Goldilock является оптимальным вариантом реконструкции для пациенток с высоким индексом массы тела или птозом молочных желез, а также сопутствующими заболеваниями. Эта техника позволяет хирургу удалить ткань молочной железы в пределах переднего и заднего листков поверхностной фасции, создать дополнительный объем с помощью деэпидермизированного лоскута, что сохраняет онкологическую безопасность и улучшает эстетический результат.

Цель исследования – оценка эффективности нового способа удаления множественных доброкачественных новообразований молочных желез через единый доступ с последующей коррекцией птоза полусферическим гландулярным лоскутом в сравнении с двусторонней секторальной резекцией молочных желез.

Материалы и методы. Проведено проспективное наблюдательное исследование с включением 154 пациенток с доброкачественными новообразованиями молочных желез, находившихся на лечении с 2022 по 2024 г. Пациентки были разделены на 2 группы в зависимости от характера выполненной операции: в группу I включено 78 женщин с удалением множественных новообразований молочных желез через единый оперативный доступ с последующей коррекцией птоза полусферическим гландулярным лоскутом, в группу II – 76 пациенток с двусторонней секторальной резекцией молочных желез. Проведен сравнительный анализ данных видов хирургического лечения доброкачественных новообразований молочных желез, оценены показатели качества жизни пациенток до операции и спустя год после хирургического лечения.

Результаты. При сравнении раннего послеоперационного периода не выявлено значимых различий между новым способом удаления множественных новообразований через единый доступ с последующей коррекцией птоза полусферическим гландулярным лоскутом и двусторонней резекцией молочных желез по показателям числа койкодней, болевого синдрома и чувствительности сосково-ареолярного комплекса. Проведение оперативного лечения с одномоментной коррекцией птоза позволило у всех пациенток достичь хорошего долгосрочного эстетического результата, избежать асимметрии, грубой деформации со стороны молочных желез, в то время как в группе II эстетические дефекты после операции имели 71 % пациенток, p <0,001. Оценка психического компонента качества жизни спустя год после операции показала значимое преимущество выполнения хирургического лечения в группе I по сравнению с таковым показателем в группе II, p <0,001, что, вероятно всего, связано с удалением множественных новообразований молочных желез с одномоментным устранением птоза молочных желез, что положительно отразилось на психоэмоциональном состоянии и качестве жизни женщин.

Выводы. Полученные нами результаты доказывают высокую эффективность и преимущество нового хирургического способа удаления множественных доброкачественных новообразований молочных желез через единый доступ с последующей коррекцией птоза полусферическим гландулярным лоскутом в отношении непосредственных хирургических и долгосрочных эстетических результатов и улучшения качества жизни пациенток.

Введение. Возможности препекторальной установки тканевого экспандера без дополнительного укрытия на I этапе двухэтапной реконструкции после мастэктомии остаются неясными и иногда сомнительными.

Цель исследования – проанализировать непосредственные результаты I этапа двухэтапной реконструкции молочной железы с использованием тканевого экспандера, установленного препекторально без дополнительного укрытия, а именно частоту ранних осложнений (сером, протрузий / экструзий, инфекционных осложнений), а также длительность и качество наполнения экспандера.

Материалы и методы. Исследование носит ретроспективный характер. Использованы данные 70 больных раком молочной железы, которым была выполнена мастэктомия с одномоментной установкой тканевого экспандера: 35 больным препекторально (основная группа) и 35 больным субпекторально (контрольная группа). Критерии включения в исследование: невозможность проведения органосохраняющей операции, наличие показаний и согласия больной для двухэтапной реконструкции. Дополнительные критерии включения в основную группу: выраженность подкожной жировой клетчатки в зоне операции (PINCH-тест ≥1,5 см), отсутствие рубцовых изменений в зоне интереса, адекватная перфузия кожно-жировых лоскутов после мастэктомии. Наполнение физиологическим раствором проходило интраоперационно и каждые последующие 7–14 дней. На момент оценки непосредственных результатов экспандеры были наполнены полностью.

Результаты и выводы. Препекторальное расположение экспандера без дополнительного укрытия не приводит к увеличению частоты развития длительных сером, не увеличивает необходимую длительность дренирования в послеоперационном периоде и не повышает риск потери экспандера (p ˃0,05). Как абсолютное преимущество установлено более комфортное и быстрое наполнение экспандера до нужного объема в основной группе (p ≤0,05). Таким образом, по предварительным данным, препекторальная установка тканевого экспандера без дополнительного укрытия на I этапе двухэтапной реконструкции молочной железы после мастэктомии у определенной категории пациенток может быть обоснованным вариантом выбора.

Введение. Рак молочной железы, возникающий у молодых женщин, чаще относится к биологически агрессивным подтипам (HER2+ и трижды негативный) по сравнению с постменопаузальными пациентками. При этом важно знать, предопределяет ли возраст сам по себе менее благоприятный исход заболевания у молодых пациенток.

Цель исследования – оценить показатели общей и безрецидивной выживаемости у пре- и постменопаузальных пациенток, подвергавшихся хирургическому вмешательству различного объема и получивших неоадъювантную и адъювантную системную терапию.

Материалы и методы. Из 3450 случаев в окончательный анализ были включены 265 пациенток с раком молочной железы (с клинической стадией T1–3N0–1M0), получавших лечение в период с 2011 по 2019 г., которых распределили на 2 группы в зависимости от возрастной категории, биологического подтипа опухоли, видов неоадъювантного и адъювантного лечения.

Результаты. Из 265 включенных в анализ пациенток 162 (61,1 %) – женщины в пременопаузе, 103 (38,9 %) – женщины в постменопаузе. Медиана продолжительности наблюдения составила 5 лет, пятилетняя общая выживаемость – 96,8 % (95 % доверительный интервал (ДИ) 92,6–98,7) у пременопаузальных пациенток и 95,1 % (95 % ДИ 88,5–97,9) у постменопаузальных пациенток. Различия в общей выживаемости, оцененные с помощью теста отношения правдоподобия, не были статистически значимы (p = 0,927). Пятилетняя безрецидивная выживаемость составила 77,6 % (95 % ДИ 70,3–83,3) у пременопаузальных пациенток и 84,2 % (95 % ДИ 75,6–90,0) у постменопаузальных пациенток. Различия в безрецидивной выживаемости, оцененные с помощью теста отношения правдоподобия, не были статистически значимы (p = 0,253).

Выводы. При сравнении пациенток с ранним раком молочной железы общая и безрецидивная выживаемость не зависели от менопаузального статуса. Необходимо проведение рандомизированных исследований для определения эффективности лекарственной терапии.